Cada asesino sabe que es inútil apuntar a un blanco en movimiento, se apunta a que el objetivo estará cuando la bala llegue.
- Anónimo
Asegúrese de identificar positivamente a su objetivo antes de apretar el gatillo. - Tom Flynn
En un importante estudio reciente, Shimono et al. (et alii que significa y otros) demostró un nuevo enfoque que bloquea la formación de hueso como FOP, no antes de la inducción, pero después de los acontecimientos que conducen a la inflamación de un brote ya han ocurrido. Los autores se basan en hallazgos bien establecidos que el ácido retinoico inhibe el andamio cartílaginoso de la formación ósea endocondral, una función crucial que aprovechan para hacer descarrilar la formación de hueso heterotópico utilizando un potente y específico agonistas receptor gamma de ácido retinoico (RARg). Los estudios en ratones muestran que tanto las etapas del precartílago y cartílago de formación ósea heterotópica son exquisitamente sensibles a los efectos inhibidores de los agonistas de RARg, que bloquean la señalización de BMP y la formación de hueso potencial de las células progenitoras.
Agonistas RARg inhiben eficazmente la formación de hueso heterotópico en los modelos animales de FOP durante una ventana de tratamiento de un ancho que empieza en la fase de pre-cartílago y continúa hasta (pero no incluye) la fase de formación de hueso. Sorprendentemente, cuando los agonistas de RARg se interrumpen, no se produce un efecto rebote significativo, lo que indica que el efecto RARg puede ser irreversible, quizás a través de mecanismos que redirigen las decisiones de destino celular en las células precartílago del tejido conectivo.
el estudio de Shimono et al. por lo tanto identifica agonistas RARg como una clase de compuestos que inhiben profundamente el andamio cartilaginoso de la formación de hueso heterotópico. Lo bueno de este enfoque es que no sólo se dirige a la vía de señalización de BMP que se desregula en la FOP, lo hace en las mismas células que construyen un esqueleto secundario. Agonistas RAR-gamma son armas potentes para detener un tren fuera de control - descarrilarlo antes de que llegue a su destino peligroso y catastrófico.
Durante el año pasado, el fuerte trabajo ha continuado con el desarrollo de un agonista RARg para su uso en un ensayo clínico en FOP. Uno de estos compuestos ha sido a través de ensayos de seguros en adultos humanos, y actualmente se están orientando hacia el desarrollo de un ensayo clínico con este compuesto.
Si bien hay muchos intangibles en el desarrollo de un ensayo clínico, los planes están avanzando, y la información actualizada se enviará en breve, conforme se avance.
En la actualidad, esta es nuestra más alta prioridad en la terapéutica FOP porque creemos que tiene un gran potencial para ser eficaz para la FOP y debido a que puede ser capaz de llevarla a los ensayos clínicos con mayor rapidez que cualquier otro posible tratamiento. Es poco probable que algún medicamento logre todos nuestros objetivos, pero eso no debe impedir que se inicie.
- Anónimo
Asegúrese de identificar positivamente a su objetivo antes de apretar el gatillo. - Tom Flynn
En un importante estudio reciente, Shimono et al. (et alii que significa y otros) demostró un nuevo enfoque que bloquea la formación de hueso como FOP, no antes de la inducción, pero después de los acontecimientos que conducen a la inflamación de un brote ya han ocurrido. Los autores se basan en hallazgos bien establecidos que el ácido retinoico inhibe el andamio cartílaginoso de la formación ósea endocondral, una función crucial que aprovechan para hacer descarrilar la formación de hueso heterotópico utilizando un potente y específico agonistas receptor gamma de ácido retinoico (RARg). Los estudios en ratones muestran que tanto las etapas del precartílago y cartílago de formación ósea heterotópica son exquisitamente sensibles a los efectos inhibidores de los agonistas de RARg, que bloquean la señalización de BMP y la formación de hueso potencial de las células progenitoras.
Agonistas RARg inhiben eficazmente la formación de hueso heterotópico en los modelos animales de FOP durante una ventana de tratamiento de un ancho que empieza en la fase de pre-cartílago y continúa hasta (pero no incluye) la fase de formación de hueso. Sorprendentemente, cuando los agonistas de RARg se interrumpen, no se produce un efecto rebote significativo, lo que indica que el efecto RARg puede ser irreversible, quizás a través de mecanismos que redirigen las decisiones de destino celular en las células precartílago del tejido conectivo.
el estudio de Shimono et al. por lo tanto identifica agonistas RARg como una clase de compuestos que inhiben profundamente el andamio cartilaginoso de la formación de hueso heterotópico. Lo bueno de este enfoque es que no sólo se dirige a la vía de señalización de BMP que se desregula en la FOP, lo hace en las mismas células que construyen un esqueleto secundario. Agonistas RAR-gamma son armas potentes para detener un tren fuera de control - descarrilarlo antes de que llegue a su destino peligroso y catastrófico.
Durante el año pasado, el fuerte trabajo ha continuado con el desarrollo de un agonista RARg para su uso en un ensayo clínico en FOP. Uno de estos compuestos ha sido a través de ensayos de seguros en adultos humanos, y actualmente se están orientando hacia el desarrollo de un ensayo clínico con este compuesto.
Si bien hay muchos intangibles en el desarrollo de un ensayo clínico, los planes están avanzando, y la información actualizada se enviará en breve, conforme se avance.
En la actualidad, esta es nuestra más alta prioridad en la terapéutica FOP porque creemos que tiene un gran potencial para ser eficaz para la FOP y debido a que puede ser capaz de llevarla a los ensayos clínicos con mayor rapidez que cualquier otro posible tratamiento. Es poco probable que algún medicamento logre todos nuestros objetivos, pero eso no debe impedir que se inicie.
International FOP
Association (IFOPA)
21st Annual Report of the FOP Collaborative Research Project
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